L’EFSA ha pubblicato un nuovo parere in cui sono stati valutati i batteri resistenti agli antimicrobici responsabili di malattie trasmissibili che costituiscono una minaccia per la salute di pecore e capre. E. coli è risultato essere il batterio resistente agli antimicrobici più rilevante negli ovicaprini nell’UE.

L’EFSA ha ricevuto un mandato dalla Commissione europea per indagare sulla situazione globale dei patogeni antibiotico-resistenti che causano malattie animali trasmissibili, per identificare i batteri più rilevanti nell’UE, analizzarne l’impatto esistente o potenziale sulla salute degli animali, e per effettuare una valutazione di quei batteri da elencare e classificare secondo i criteri di cui all’articolo 5, appendice D ai sensi degli articoli 8 e 9 del regolamento (UE) 2016/429 sulle malattie animali trasmissibili (“Legge sulla sanità animale”).

Nel parere “Assessment of animal diseases caused by bacteria resistant to antimicrobials: sheep and goats“ sono stati valutati i batteri resistenti agli antimicrobici responsabili di malattie trasmissibili che costituiscono una minaccia per la salute degli ovini e dei caprini. La valutazione è stata eseguita seguendo una metodologia basata sulle informazioni raccolte da un’ampia revisione della letteratura e dal giudizio di esperti. I dettagli della metodologia utilizzata per tale valutazione sono illustrati in un parere separato.

L’impatto sulla salute degli animali di questi batteri, così come la loro idoneità a essere elencati e classificati nel quadro della normativa sulla salute degli animali, sarà valutato in pareri scientifici separati.

Oltre a questo parere, l’EFSA ha pubblicato anche un documento che valuta i batteri resistenti agli antimicrobici responsabili di malattie trasmissibili che costituiscono una minaccia per la salute dei bovini (leggi anche “E. coli e S. aureus sono i più rilevanti patogeni antibiotico-resistenti nei bovini dell’UE“).

I principali risultati della valutazione

Il parere contiene informazioni sullo stato di avanzamento globale della resistenza antimicrobica negli ovicaprini di: Staphylococcus aureus, Escherichia coli (non-VTEC), Pseudomonas aeruginosa, Dichelobacter nodosus, Moraxella ovis, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Mycoplasma, soccuperto, Tuberepneumoniae, Strucemiae Bibersteinia trehalosi, campylobacter fetus, Mycoplasma mycoides subsp. capri, Mycoplasma capricolum subsp. capricolum, Fusobacterium necrophorum.

Tra questi batteri, sulla base delle prove disponibili e del parere degli esperti, l’EFSA ha identificato E. coli come il più rilevante patogeno resistente agli antimicrobici negli ovini e nei caprini nell’UE, con una certezza ≥ 66%.

Sulla base delle prove limitate trovate per gli agenti patogeni rimanenti e dell’opinione degli esperti, nessuno degli altri batteri era tra i patogeni resistenti agli antimicrobici più rilevanti negli ovini e nei caprini, sebbene la mancanza di prove abbia comportato una grande incertezza nella valutazione. Questa mancanza (o limitazione) di prove per le specie selezionate è probabilmente dovuta al limitato uso dell’AST per effettuare la terapia antimicrobica nei piccoli ruminanti, ostacolando ulteriormente la valutazione dell’importanza dei fenotipi resistenti agli antimicrobici in questi agenti patogeni.

Per quanto riguarda i rapporti dei sistemi di monitoraggio nazionali dei paesi europei inclusi nella valutazione, solo due includevano informazioni sull’AMR negli isolati clinici di pecore e capre appartenenti alle specie batteriche di interesse in questo parere. A causa delle dimensioni molto limitate del campione, è difficile trarre conclusioni definitive in termini di livelli di resistenza antimicrobica nelle popolazioni ovine e caprine sulla base dei rapporti dei sistemi di monitoraggio nazionali dei paesi europei valutati in questo parere, sebbene siano state riscontrate tendenze stabili della resistenza antimicrobica per la maggior parte delle combinazioni patogeno-farmaco testate e i livelli di resistenza erano generalmente bassi per la maggior parte delle combinazioni patogeno-antimicrobico. Tuttavia, il significato di queste osservazioni non dovrebbe essere sovrainterpretato a causa delle limitazioni riportate di seguito.

Come accennato in precedenza, sono state identificate diverse importanti lacune nei dati, derivate principalmente dalla mancanza di informazioni da molti paesi nel mondo e in Europa, informazioni insufficienti sulle origini degli isolati batterici testati (che potrebbero comportare errori di selezione sconosciuti) e la varietà di antimicrobici, metodologie e breakpoint utilizzati per generare i dati considerati in questa valutazione.

L’impatto delle incertezze derivanti da queste lacune nei dati sulla valutazione scientifica è stato incorporato nei risultati attraverso il parere degli esperti.

I limiti

La valutazione scientifica della situazione globale dei patogeni resistenti agli antibiotici in pecore e capre inclusa in questo parere, e della loro rilevanza per l’UE, è stata ostacolata da diverse importanti fonti di incertezza derivate dai dati disponibili e dalla metodologia seguita in questa valutazione:

  • A causa della portata della revisione della letteratura (ELR), solo gli studi pubblicati negli ultimi 10 anni e in inglese sono stati considerati ammissibili (ad eccezione del rapporto GERM-VET, originariamente in tedesco), aggiungendo quindi un possibile bias di selezione.
  • Nell’ELR è stato trovato un numero molto limitato di studi, e questi riguardavano solo cinque dei 16 patogeni inizialmente considerati; è quindi molto difficile fornire uno stato di avanzamento globale dettagliato della situazione dell’AMR nei patogeni di pecore e capre.
  • Inoltre, le informazioni sul disegno degli studi nell’ELR erano limitate e molto eterogenee, rendendo molto difficile la valutazione dettagliata della rappresentatività degli isolati inclusi in ogni studio. Ad esempio, gli isolati potrebbero provenire da animali sottoposti a precedenti trattamenti antimicrobici, che possono portare a livelli di resistenza più elevati negli isolati testati, ma solo due studi hanno fornito alcune informazioni su questo aspetto (indicando l’assenza di trattamenti per un periodo compreso tra 5 e 14 giorni). Infine, molte delle specie batteriche qui incluse si possono trovare anche in animali sani (ad es. E. coli e S. aureus). Pertanto, anche se provenivano da animali malati, potrebbero non essere l’agente eziologico in una percentuale di casi che non può essere quantificata.
  • Anche se sono stati inclusi solo studi che superano una soglia minima di qualità (ad es. uso di standard internazionali o nazionali), anche la metodologia utilizzata è stata diversa. Pertanto, le statistiche descrittive fornite qui (proporzione media di isolati resistenti per batterio, paese e antimicrobico) devono essere interpretate con cautela in quanto potrebbero non essere rappresentative della vera situazione, in particolare per i casi in cui la dimensione del campione era piccola.
  • I dati sulla resistenza antimicrobica riferiti a uno o più dei patogeni batterici di interesse in questo parere sono stati recuperati solo da due rapporti nazionali di monitoraggio della resistenza antimicrobica. Tuttavia, il confronto dei dati riportati nei diversi paesi è difficile a causa delle differenze in: (a) specie batterica, ospite (pecora e/o capra) e origine degli isolati considerati, (b) la copertura geografica e temporale di ciascun rapporto, (c) la scelta degli antimicrobici inclusi nel pannello per l’AST, (d) i metodi per la determinazione della suscettibilità antimicrobica (diffusione su disco rispetto a microdiluizione in brodo, CBP vs. ECOFF) e (e) le dimensioni limitate del campione e le potenziali distorsioni associate al processo con cui sono stati costruiti i pannelli di isolati.

Le raccomandazioni dell’EFSA

I dati sull’AMR nei patogeni batterici sono necessari per migliorare la salute degli animali, promuovere l’uso razionale degli antimicrobici e identificare sfide terapeutiche specifiche attribuibili all’AMR. Pertanto, data la scarsità di informazioni disponibili per i patogeni negli ovi-caprini, si evidenzia la necessità di dati AST affidabili sui batteri patogeni degli ovini e dei caprini nelle regioni del mondo in cui queste specie sono abbondanti, che si ottengono mediante l’uso di metodologie standardizzate che consentono di effettuare confronti tra diversi luoghi e nel tempo. Questi dati dovrebbero essere accompagnati da metadati sufficienti per consentire interpretazioni significative (come l’età degli animali, precedenti trattamenti antimicrobici e dettagli sulla presentazione clinica).

Solo due programmi nazionali di monitoraggio per la resistenza antimicrobica includevano informazioni relative ad isolati clinici dei patogeni di interesse per questo parere negli ovicaprini. Sebbene vi siano limitazioni che ostacolano la comparabilità dei dati riportati da diversi paesi (Mader et al., 2021), assumendo che il campionamento e le distorsioni metodologiche siano relativamente costanti nel tempo per un determinato programma di monitoraggio, i dati longitudinali dei programmi di monitoraggio nazionali possono essere utili per rilevare la potenziale comparsa di nuovi fenotipi resistenti agli antimicrobici di importanza clinica o cambiamenti nelle proporzioni di resistenza, e quindi aiutare nella gestione degli antimicrobici negli ovini e nei caprini. Pertanto, l’inclusione di patogeni ovini e caprini nei programmi di monitoraggio della resistenza antimicrobica dei paesi in cui i piccoli ruminanti sono specie di allevamento rilevanti potrebbe fornire informazioni molto preziose, soprattutto nel caso dei principali batteri patogeni che contribuiscono alle malattie respiratorie negli ovini e caprini (P. multocida e M. haemolytica) in quanto sono i principali fattori che determinano l’uso di antimicrobici in azienda.

In futuro, la standardizzazione e l’armonizzazione della metodologia utilizzata dai programmi di monitoraggio nazionali, compresi i criteri di selezione per la raccolta di isolati batterici e le prestazioni degli AST, o lo sviluppo di sistemi di monitoraggio sovranazionali, consentirebbero confronti più significativi tra i paesi (Mader et al., 2021). Inoltre, l’accesso ai dati AST grezzi generati da tali programmi potrebbe consentire l’analisi dei dati provenienti da diversi paesi utilizzando gli stessi metodi di laboratorio e criteri interpretativi (CBP o ECOFF) e faciliterebbe l’identificazione delle differenze geografiche nella distribuzione di specifici fenotipi di resistenza agli antimicrobici.

Il documento integrale pubblicato da EFSA è disponibile qui: